A&R：干扰素基因刺激因子的增强在COPA肉瘤中诱导I型干扰素的产生

oatomer subunit alpha (COPA)综合征，也称为自身冠心病间质性肺、关节和肾脏病症，是由COPA之中的杂合特异性引起的。该深入研究在一个兄弟姐妹的4名症状之中发现了一种一新的COPA个体差异。通过深入研究这4名症状以及分析基因组抗病毒活体模M-的结果，阐明该个体差异否以及如何引起COPA综合征的征突起。

该深入研究对7个兄弟姐妹成员进行了外周血单核细胞的全外显子组人类基因组组计划，并用RT-qPCR计算了外周血细胞的IM-干扰素(IFN)之外的mRNA表达（仅限于ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。深入研究还分析了COPA特异性在荧光素酶报告基因组试验之中和Western blot等体外实验和一新归因于的Copa特异性活体之中的肝细胞制约（评估方法仅限于免疫组化、流式细胞术、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

学术界在4个受制约的兄弟姐妹成员之中深入深入研究了COPA的杂合特异性（c.725T>G，p.Val242Gly）。携带该特异性的兄弟姐妹成员IFN打分较高。体外分析看出，COPA V242G以及之前报道的感染性特异性增强了干扰素基因组兴奋物(STING)诱导的IM-IFN启动子活性。CopaV242G/+活体表现出间质性肺炎和STING依赖性的干扰素兴奋表征升高。在 CopaV242G/+轴突突起细胞之中，STING闭环不是组成M-启动时，而是在兴奋后过度启动时，导致 I M-IFN归因于增大。

V242G是在一个兄弟姐妹的4名症状之中发现的一新M-COPA特异性。在具有V242G特异性的基因组抗病毒活体之中显现出来了间质性肺炎，STING途径的反应增强，导致IM-IFN归因于增大。通过注意STING闭环的启动时，引入了COPA综合征的一新治疗手段。

原始出处：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.